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Minerva Chirurgica 2006 April;61(2):85-94

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lingua: Italiano

Immunomodulazione in un modello sperimentale di trapianto combinato di rene e milza

Rademacher J. ^{1, 2}, Cansolino L. ², Crespi S. ¹, Lenti L. M. ¹, Lillo E. ¹, Tubazio I. ¹, Oldani O. ¹, Passalia L. ², Maestri M. ^{2, 3}, Gaspari A. ¹, Dionigi P. ^{2, 3}

¹ Università degli Studi di Pavia 2 Dipartimento di Scienze Chirurgiche Rianimatorie, Riabilitative e dei Trapianti d’organo Laboratorio di Chirurgia Sperimentale, Pavia 3 Istituto di Chirurgia Epatopancreatica IRCCS Policlinico S. Matteo, Pavia

Obiettivo. Il trapianto d’organo è il trattamento più efficace per diverse patologie cronico-degenerative. I trattamenti immunosoppressivi correnti ottengono risultati soddisfacenti, ma hanno effetti collaterali e difetti. Il golden standard da raggiungere dovrebbe essere una tolleranza stabile, senza la necessità di immunosoppressione cronica. Studi recenti hanno dimostrato la tollerogenicità delle cellule spleniche. Scopo di questo studio è la valutazione di un modello preclinico di cotrapianto spleno-renale nel suino.
Metodi. Venticinque suini outbred Landrace/Large-White sono stati sottoposti a trapianto combinato spleno-renale (SKTx). Gli animali sono stati stratificati in 3 gruppi per randomizzazione: gruppo 1 (N=7): trapianto di rene senza trattamento immunosoppressivo (KTx); gruppo 2 (N=9): cotrapianto di rene e milza; gruppo 3 (N=9): trapianto di rene ed infusione di splenociti del donatore in vena porta (DST). Sopravvivenza e funzionalità renale sono state monitorate per valutare l’insorgenza ed evoluzione del rigetto. L’end-point dello studio è stata l’insufficienza renale o il raggiungimento della 60° giornata postoperatoria (GPO). Campioni tissutali sono stati raccolti per valutare grado e severità del rigetto.
Risultati. I controlli sono morti per insufficienza renale entro la 10° GPO. I gruppi 2 e 3 hanno evidenziato un ritardo nel rigetto e sopravvivenze prolungate. Il trapianto di milza, sia come organo intero che come DST, ha ritardato il rigetto del graft renale. Mentre entrambi i gruppi hanno evidenziato questo effetto, il risultato è stato migliore nel gruppo 3 (Kaplan Meier, P<0,05). L’esame istologico ha confermato negli animali a sopravvivenze prolungate evidenza di rigetto cronico moderato.
Conclusioni. Questi risultati, ottenuti in assenza di immunosoppressione farmacologica, suggeriscono che la milza giochi un ruolo chiave nel modulare l’induzione di tolleranza.