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MINERVA ENDOCRINOLOGICA

Rivista sulle Malattie del Sistema Endocrino


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Minerva Endocrinologica 2003 Dicembre;28(4):321-8

lingua: Inglese

Ectopic uterine stem cell tumors in the hamster kidney. A unique model for estrogen-induced oncogenesis

Li J. J., Papa D., Li S. A.


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Gli estrogeni sono intimamente coinvolti nell'induzione di alcuni dei più frequenti carcinomi che colpiscono le donne, in particolare il carcinoma mammario, endometriale, cervico-vaginale e probabilmente ovarico. Pertanto, ha assunto un'importanza fondamentale la delucidazione dei meccanismi molecolari attraverso cui gli estrogeni esercitano i loro effetti oncogenici, al fine di poter sviluppare migliori strategie di prevenzione. I tumori del rene indotti dagli estrogeni nel criceto siriaco si sono imposti come uno dei modelli in vivo più intensamente studiati nell'ambito dell'oncogenesi a esclusiva pertinenza estrogenica. Un vantaggio di questo modello è costituito dal fatto che i tumori si manifestano in assenza di alterazioni morfologiche sopravvenienti e rappresentano piuttosto il risultato della progressione continua di alcune cellule staminali «uterine» ectopiche, che sono responsive agli ormoni estrogeni. In tali cellule sono state identificate molte alterazioni geniche, incluse quelle a carico dei recettori per gli steroidi. È importante evidenziare che un evento precoce cruciale nell'ambito di questo processo di oncogenesi a esclusiva pertinenza estrogenica è rappresentato dalla overespressione e amplificazione del gene c-myc e del suo prodotto proteico. L'instabilità dei cromosomi, sia nei tumori precoci che in quelli estesamente manifesti, costituisce un'altra importante caratteristica di questo processo. Quest'ultimo aspetto è stato ripetutamente mostrato nei carcinomi mammari murini a induzione esclusivamente estrogenica e nei carcinomi duttali in situ e nei carcinomi duttali della mammella primitivamente invasivi. Queste alterazioni sono considerate cruciali nella realizzazione dell'oncogenesi estrogeno-indotta.

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